Cáncer de mama triple negativo: otra enfermedad y nuevo reto / Triple negative breast cancer: another disease and a new challenge

El cáncer de mama Triple Negativo es un subtipo molecular que se caracteriza por ausencia de expresión de receptores de estrógeno, progesterona y proteína HER2. Representa el 10 % a 15 % de todos los subtipos de cáncer de mama con impacto en el pronóstico y en las líneas de tratamiento; siendo negativo para receptores hormonales y HER2, la terapéutica hormonal y anti-HER2 no cuentan para su manejo. Aún no se dispone de productos dirigidos a blancos específicos para esta categoría.(AU)

The Triple Negative breast cancer is a molecular subtype characterized by no expression of the estrogen, the progesterone and the HER2 protein receptors. They represents 10 % to 15 % of all the breast cancer subtypes with an impact on the prognosis and in the treatment lines; is negative for the hormone receptors and for the HER2, hormonal and the anti-HER2 therapeutics do not count for the management of them. The products targeting specific to this category are not yet available(AU)

Cambios en el perfil inmunohistoquímico pre y post neoadyuvancia en cáncer de mama. Experiencia del Hospital Británico de Buenos Aires / Changes in biomarkers in pre and post neoadjuvant breast carcinoma

Introducción: actualmente la quimioterapia neoadyuvante ha ampliado sus indicaciones en el tratamiento del cáncer de mama. Se observó variabilidad en la expresión de biomarcadores postneoadyuvancia que pueden acompañarse de cambios en el tratamiento adyuvane. Objetivos: el objetivo principal fue evaluar la variabilidad de biomarcadores pre y post neoadyuvancia. Los objetivos secundarios fueron determinar qué subtipo inmunohistoquímico tumoral alcanzó más frecuentemente la respuesta patológica completa (PCR), si la variación en los biomarcadores derivó en un cambio de inmunofenotipo y posteriormente en una modificación del tratamiento adyuvante. Material y método: se realizó un estudio retrospectivo observacional de las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama que realizaron neoadyuvancia en el servicio de mastología del Hospital Británico de Buenos Aires entre enero 2009 y junio 2019. Resultados: se incluyeron 127 pacientes. La variabilidad observada para receptores de estrógeno (RE) fue de 7,6%, resultando no estadísticamente significativo. Para receptores de progesterona (RP) fue de 28,3% y para HER2 fue de 13,1%, estos cambios fueron estadísticamente significativos. El inmunofenotipo tumoral que alcanzó más frecuentemente la PCR fue el grup RH-/HER2+. Hubo cambios en el inmunofenotipo tumoral en 17 casos y modificaciones al tratamiento adyuvante en 5 de estos. Conclusiones: en este estudio observamos una variabilidad estadísticamente significativa en la expresión de RP y HER2 posteriormente al tratamiento neoadyuvante. En cambio la variabilidad de RE no es estadísticamente significativa. Estos cambios determinan modificaciones en el inmunofenotipo tumoral y en el tratamiento adyuvante en el 29,4% de estos casos (5,4% del total de la serie), justificando la reevaluación de biomarcadores en la pieza quirúrgica. La tasa de PCR fue del 27,6%. Se observó con mayor frecuencia en el grupo RH-/HER2+ alcanzando un valor de 83,3%.

Introduction: nowadays neoadjuvant chemotherapy has extended its indications in breast cáncer treatment. A variantion in tumoral biomark expression has been observed after neoadjuvant treatment, this can be accompanied by a modification in adjuvant treatment. Objetives: to evaluate the variability in biomarkers before and after neoajuvant chemotherapy. To observe which inmunehistochemical subtype reache most frequently pathologic complete response, to determine if changes in biomarkers derived in a change in adjuvant treatment. Material and method: this is an observational retrospective study on patients with breast cáncer diagnosis who underwent neoadjuvant chemotherapy in Buenos Aires British Hospital between 2009 and june 2019. Results: the variability observed for estrogen receptor was 7,6%, not statistically significant; for progesterone receptor was 28,3%, for HER2 13,1%, these modifications were statistically significant. Pathologic complete response was achieved most frequently by RH-/HER2+ carcinomas. We observed changes in subtype in 17 cases ant modifications to adjuvant treatment in 5 cases. Conclusions: in this study we observed modifications in progesterone receptors and HER2 expression before and after neoadjuvant treatment, these were statistically significan. The modifications in estrogen receptors expression were not statistically significant. They led to changes in tumoral subtype and in the adjuvant treatment in 29,4% of the cases. This justifies retesting tumoral biomarkers after the neadjuvant setting. The rate of pathologic complete response was of 27,6%, mainly given by RH-/HER2 + tumors.

Patrón de recurrencia local en el carcinoma ductal in situ de mama según su inmunofenotipo / Pattern of local recurrence in ductal carcinoma in situ according to the inmunophenotype

Introducción En el carcinoma intraductal o carcinoma ductal in situ (cdis), la sobreexpresión del her2 neu (her2 neu+), alcanza un 60 a 70% de los casos y se asocia con la presencia de alto grado nuclear, comedo-necrosis y baja expresión de receptores hormonales. La asociación entre la sobreexpresión de her2 neu, receptor de estrógeno negativo (re) y alta expresión de factor de proliferación Ki67 (>14%) en pacientes con cdis tendría mayor riesgo de recurrencia local. Objetivos Determinar la frecuencia de sobreexpresión del factor de membrana epidérmico her2 neu en los carcinomas ductales in situ de mama y su relación con la recurrencia local de la enfermedad. Asimismo, determinar la relación entre la sobreexpresión del her2 neu y la supervivencia libre de enfermedad (sle), la supervivencia global (sg), los receptores hormonales y Ki67, y el tipo de recurrencia. Material y método Estudio retrospectivo que incluye pacientes con diagnóstico de cdis de mama en el Servicio de Mastología del Hospital Británico de Buenos Aires operadas entre enero de 2006 y diciembre de 2014. Las variables analizadas fueron la edad, el estado menopáusico, la forma de presentación, el tratamiento quirúrgico y adyuvante, el diagnóstico anátomo-patológico y la inmunohistoquímica, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. Resultados Se incluyeron en el estudio 252 pacientes que cumplían con los criterios de inclusión, agrupándolas según la sobreexpresión o no del receptor de membrana her2 neu en el resultado anátomo-patológico de la pieza operatoria. Sobreexpresaron el receptor de membrana her2 neu (her2 neu+) 86 pacientes (34,1%), mientras que 166 pacientes (65,9%) fueron her2 neu negativo (her2 neu­). Se observó menor número de re negativo en el grupo her2 neu­ (8,4%) vs las pacientes del grupo her2 neu+ (39,5%) (p<0,001). Se registraron 24 recurrencias locales (9,52%), 8 de ellas del grupo her2 neu­ (4,8%) y las 16 restantes del grupo her2 neu+ (18,6%). Se halló una asociación estadísticamente significativa entre la recurrencia local y la sobreexpresión de her2 neu: p=0,04. Conclusiones Se encontró que la sobreexpresión del her2 neu se asoció a una mayor tasa de recurrencia local del carcinoma ductal in situ, con una menor sle en este grupo. También hubo un mayor número de tumores con receptores hormonales negativos en el grupo her2 neu+. En cuanto a la sg, no encontramos diferencias entre ambos grupos

Introduction The incidence of human epidermal growth factor 2 (her2 neu) overexpression or amplification in ductal carcinoma in situ (dcis) is between 60 to 70%, and is associated with the presence of high nuclear grade, comedonecrosis, and low expression of hormonal receptors. There is a higher risk of local recurrence in patients with dcis that overexpress her2 neu, have negative estrogen receptor and high Ki67 (>14%). Objectives Identify patients diagnosed with dcis that overexpressed her2 neu, and its association with local recurrence. Likewise, determine the relationship between her2 neu amplification and disease free survival (dfs), overall survival (os), and expression of hormonal receptors, Ki67 and the type of recurrence. Materials and method Retrospective study, that included patients with dcis diagnosed and surgically treated in the Breast Service of Hospital Britanico de Buenos Aires between January 2006 and December 2014. Demographic information analyzed included age, menopausal status, type of presentation, surgery and adjuvant therapy, histopathological analysis and immunohistochemistry (ihc), dfs and os. Results 252 patients were included and divided in two groups according to the her2 neu expression in the histopathologic result after surgery. The overexpression of her2 neu (her2 neu positive/her2 neu+) was found in 86 patients (34.1%) and 166 patients (65,9%) were her2 neu negative (her2 neu­). In the her2 neu­ group we found less negative estrogen receptor (8.4%) than in the her2 neu+ group (39.5%) (p<0.001). There were 24 local recurrence (9.52%): 8 were her2 neu­ (4.8%) and 16 were her2 neu+ (18.6%). The association between local recurrence and her2 neu overexpression was statistically significant in our analysis: p=0.04. Conclusions The her2 neu overexpression was related with a higher recurrence rate, less dfs. There was also a higher number of tumors with negative estrogen receptor that overexpressed her2 neu. No difference was found in the os between groups

Cáncer de metaplásico de mama: revisión de dos casos clínicos / Metaplastic breast cancer: review of two clinical cases

RESUMEN El carcinoma metaplásico de mama es un tipo de cáncer infiltrante que asemeja un carcinoma de alto grado histológico, pero cuya incidencia es muy baja (< 1%). Desde el punto de vista anatomopatológico presenta un componente mixto epitelial y mesenquimal; siendo lo más característico su comportamiento clínico altamente agresivo junto con unas características anatomopatológicas, inmunohistoquímicas concordantes, como son el HER2/neu negativo, los receptores hormonales negativos, el tamaño tumoral grande y el alto grado histológico. Por todo ello, resulta de especial interés conocer esta entidad, con la finalidad de realizar un diagnóstico preciso y llevar a cabo un tratamiento adecuado en estas pacientes. En el presente artículo se presenta la revisión de dos casos clínicos de cáncer de mama metaplásico, diagnosticados y tratados en nuestro Hospital durante el año 2015 y 2018.

ABSTRACT The metaplastic breast cancer is a subtype of an infiltranting breast cancer and it's usually high grade. However it is a rare subtype of cancer (incidence <1%). This cancer has an epithelial and connective tissues, which has an epithelial invasor ductal breast cancer with high grade and sarcomas breast. The main characteristic of the metaplastic breast cancer is their high agressive behavior as clinical as anatomopathological, which immunohistochemical expression is like a triple negative breast cancer. Because of this we consider that their knowledge is very important with the purpose of being diagnosed in women. In this paper it is showed a revision of two cases of metaplastic breast cancer, whose diagnostic and treatment were reported in our Centre.

Tumor neuroepitelial disembrioplásico durante el embarazo. Reporte de un caso / Dysembryoplastic neuroepithelial tumor during pregnancy. A case report

Resumen ANTECEDENTES: el tumor neuroepitelial disembrioplásico es una neoplasia poco frecuente del sistema nervioso central que causa crisis convulsivas focales resistentes al tratamiento farmacológico en pacientes jóvenes; su manifestación durante el embarazo es excepcional. CASO CLÍNICO: paciente femenina de 33 años de edad, con antecedente de tres embarazos y que, durante el cuarto, en la semana 12, inició con crisis convulsivas. El diagnóstico, por resonancia magnética nuclear, fue de tumor en el lóbulo frontal izquierdo, razón por la que se vigiló estrechamente hasta el final del embarazo, que concluyó por parto, sin ninguna complicación. Debido a que en la segunda resonancia magnética se evidenció el crecimiento de la lesión, se decidió la resección quirúrgica. El diagnóstico histopatológico informó que se trató de un tumor neuroepitelial disembrioplásico. Aunque hubo una influencia del embarazo en el comportamiento y crecimiento de este tipo de tumor, no fue posible observar la expresión de receptores hormonales en las células del tumor y el tratamiento no se modificó por la gestación. CONCLUSIONES: la repercusión del embarazo en el tumor neuroepitelial disembrioplásico no se explica por la influencia de las hormonas; este tipo de tumor sigue siendo una neoplasia benigna en el contexto de una gestación, porque no ha mostrado complicaciones que pongan en riesgo la vida de la madre y su feto.

Abstract BACKGROUND: Dysembryoplastic neuroepithelial tumor is a less frequently primary central nervous system neoplasm that causes focal seizures resistant to pharmacological treatment in young patients and its presentation during pregnancy is very rare. CASE REPORT: We report here the case of a 33 years old woman who started with seizures at 12th week of her fourth gestation. She was diagnosed by cerebral magnetic resonance imaging with a left frontal lobe tumor and was observed carefully until the end of pregnancy solved by delivery without any complication. Second magnetic resonance was performed that evidenced enlargement of the injury, therefore resection was carried out and histopathological diagnosis was for dysembryoplastic neuroepithelial tumor. Although it was observed an influence of pregnancy on clinical behavior and growth of this kind of tumor we did not find expression of hormonal receptors in the cells of the lesion and treatment was not modified by gestation. CONCLUSIONS: So impact of pregnancy on dysembryoplastic neuroepithelial tumor is not explained by a hormonal influence and this kind of tumor stills being a benign neoplasm in the context of gestation, since it has shown no risk of maternal and fetal life threatening complications.

Recurrencia y supervivencia en cáncer mamario temprano con inmunofenotipo triple-negativo / Recurrence and survival rates among early breast cancer cases with triple negative immunophenotype

Antecedentes: El estado ganglionar axilar, la expresión de los receptores hormonales y del HER2 son importantes factores pronóstico en cáncer de mama temprano. El inmunofenotipo triple negativo (HER2 y receptores hormonales negativos) se ha asociado con mayor frecuencia de recurrencia y menor tiempo de supervivencia. El objetivo de esta investigación fue evaluar el comportamiento clínico, recurrencia y supervivencia en mujeres con cáncer de mama temprano-triple negativo y otros inmunofenotipos. Material y métodos: Estudio retrospectivo de mujeres en etapas IIIB, mayores de 18 años, en quienes se determinó la expresión de la proteína HER2, receptores de estrógeno y de progesterona a través de inmunohistoquímica. Se identificaron cinco grupos: triple negativo, triple positivo, HER2 negativo y receptores hormonales positivos, HER2 positivo y receptores hormonales negativos, HER2 negativo y un receptor hormonal positivo. En cada caso se analizó la edad, fecha del diagnóstico, etapa clínica, tamaño tumoral, estado ganglionar axilar, receptores de estrógenos, progesterona, HER2, p53, angiogénesis, Ki67, tipo de cirugía realizada, tratamiento adyuvante, tiempo a la recurrencia, número y sitios de la recurrencia, así como el tiempo de sobrevida global. Resultados: 17 pacientes (15.4%) manifestaron el fenotipo triple negativo; 14 (12.7%), triple positivo; 52 (47.3%) en el grupo 3, 11 (10%) en el 4 y 16 (14.5%) en el grupo 5. El fenotipo triple negativo se asoció con proliferación celular aumentada (p<0.000), menor edad (mediana 43 años), mayor tamaño tumoral (mediana 2.5 cm) y menor proporción de pacientes en etapa I, así como mayor frecuencia de expresión positiva de la proteína p53 (78.5%). Observamos mayor frecuencia de recurrencia y de muerte en el grupo triple negativo y en HER2 positivo con receptores hormonales negativos. Conclusiones: El cáncer de mama triple negativo se presenta en mujeres jóvenes y se asocia con proliferación celular aumentada, induce mayor incidencia de recurrencia y de mortalidad. El comportamiento biológico del cáncer de mama con fenotipo triple negativo es agresivo y similar al observado en pacientes con HER2 positivo y receptores hormonales negativos.

BACKGROUND: Axillary lymph node status, hormonal receptors (HR) and HER2 expression are significant prognostic factors for early breast cancer. Triple negative immunophenotype (HER2 and HR negative) is associated with a high frequency of recurrence and lower overall survival. The objective was assess clinical behavior, recurrence and survival of patients with triple negative early breast cancer and patients with other immunophenotypes. MATERIAL AND METHODS: We carried out a retrospective study among women with stages I-IIB over 18 years with determination of HR and HER2 expression by immunohistochemical assay. We identified 5 groups: triple negative, triple positive, HER2 negative & HR positive, HER2 positive & HR negative, HER2 negative & 1 HR positive. We recorded age, date of diagnosis, clinical stage, tumor size, axillary lymph node status, ER, PR, HER2, p53, angiogenesis, Ki67, type of surgery, adjuvant treatment, time to recurrence, number and recurrence site and overall survival. RESULTS: 17 patients (15.4%) had triple negative phenotype, 14 (12.7%) triple positive, 52 (47.3%) were localized in group 3, 11 (10%) in 4 and 16 (14.5%) in group 5. Triple negative phenotype was associated with increased cellular proliferation (p < 0.000); being young (median 43 years), large tumor size (median size 2.5 cm) lower proportion of patients in stage I and high frequency of p53 positive (78.5%). We observed a high frequency of recurrence and death among the triple negative group and among the HER2 positive and HR negative cases. CONCLUSIONS: Triple negative breast cancer is more common among young women and is associated with a high frequency of recurrence and mortality. Clinical behavior among triple negative breast cancer cases is aggressive and displays a similar clinical profile that observed among HER2 positive and HR negative patients.